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            禅方股份:亚洲最大槐米提取芦丁基地

  随着世界各国患血栓病的人数在不断上升,作为能有效增强毛细血管壁、防止血管破裂和脑出血等症的药物芦丁,需求量在不断增加。我国是芦丁的生产和出口大国,预期芦丁总产量和出口数量也会不断增加。

据统计,目前全球芦丁原料药总产量已达3000~3600吨,而我国芦丁总产量估计在1200吨左右,约占全球芦丁总产量的1/3。

重要出口产品

芦丁(芸香苷)的大量药用始于上世纪60年代,当时国外医学研究人员发现,芦丁(当时科学家称其为维生素P)能有效增强毛细血管壁、防止血管破裂和脑出血等症,此外,它还有一定的抗高血压作用,故芦丁一直被作为血管保健药物。上世纪80年代至今,芦丁一直是我国重要的出口药用植提物类原料产品之一。

由于芦丁是从槐米等植物中提取,属于黄酮类物质,对人体安全,故早在几十年前,美国FDA已批准芦丁为GRAS级(即“公认为安全的”)产品,不仅可供药用,也可用于保健食品或化妆品等产品中。我国是世界主要芦丁生产国和出口国之一。自1996年以来,我国芦丁平均年出口量一直保持在500吨左右,但具体年份的出口数量也呈一定的波动。

据中国海关总署公布的统计资料显示,在过去的15年,我国芦丁的出口价格一直在稳步上升,从1996年的每公斤16.9美元,上升至2010年的26美元左右。从数据中发现,槐米提取物(包括芦丁)多年来一直呈现高速增长, 2012年,我国出口槐米提取物5045万美元,同比增加20%,其中芦丁出口4250万美元,同比增加43.6%。

据海关统计资料,我国出口芦丁的主要市场为:比利时、法国、美国、德国、西班牙和日本等发达国家。对世界其它国家和地区的出口芦丁数量极小。

工艺之争

但与其它植提物相比,芦丁出口价的涨幅不算大。据了解,我国企业早期生产芦丁系从国内广泛种植的槐树花蕾(俗称“槐米”)中提取。企业所花的费用很大一部分是采收槐米的人力成本,而且从槐米中提取芦丁的工艺相对较简单(利用碱提酸沉淀法即可得到芦丁粗品)。当时国内有众多企业竞相生产芦丁,使其销售价格也压得较低,出口还有一定利润。而后来随之兴起的用苦荞麦壳提取芦丁的技术,与槐米芦丁形成了激烈的市场竞争。因为苦荞麦的外壳和种皮里含大约18%~21%的芦丁,而槐米平均只含1%~2%,两相比较,以苦荞麦为原料提取芦丁更为合算。但如果从生产工艺看,以槐米为原料提取芦丁更为简单易行,故槐米法提取芦丁至今仍为国内外众多公司使用。槐米采收有很强季节性(主要是在春季),但以苦荞麦为原料提取的芦丁,则可以在一次收购后储存备用,受天气因素的影响较小。故后来以苦荞麦法提取芦丁之法渐渐在我国各地推广,并成为芦丁主要生产原料。

据了解,四川省和云南贵州等省山地众多,当地气候以冷凉为主,其山地土壤也非常适合苦荞麦的生长,故自上世纪90年代起,四川省逐渐成为国内主要苦荞麦产地和芦丁生产基地及出口大省。据中国海关总署的统计资料,过去几年里,四川省出口芦丁数量约占我国芦丁出口总量的80%~85%,其它生产苦荞麦的省如陕西、山西、甘肃、青海等省的芦丁产量较小。国内其它几个出口芦丁数量较多的省依次为:山东、浙江。江苏和辽宁等。但目前上述几个省的芦丁出口数量合计也只有全国芦丁出口量的15%~20%。

适应症开发

20世纪90年代后,曲克芦丁(羟乙基芦丁)问世,一度成为国际医药市场热销的抗脑出血热门新药,而其主要原料即为芦丁。发达国家对曲克芦丁片的热销,带动了我国芦丁出口量的上升。在1997~1999年这3年间,我国出口芦丁原料药数量保持在700~800吨之间。此后,随着国际市场“曲克芦丁热”的消退,我国芦丁原料药出口数量重新回落至每年500吨左右,而国内对芦丁原料药的需求则猛增至每年800~900吨,因为芦丁可作为许多制剂的重要原料。

进入21世纪以后,血栓病业已成为各国发病率最高的一种疾病,世界卫生组织认为,中老年人患血栓病的几率已上升至10%~15%,且发病率还在不断上升。

近几年来,以美国为首的西方国家研究人员对芦丁这一上市已有半个多世纪之久的老产品进行了深入研究,并取得了可喜的进展。

美国哈佛医学院的科研人员曾在几年前试验了5000种的天然物质,最终确认,芦丁是迄今所发现的最理想的预防血栓病的产品,且对人体非常安全,这是因为芦丁能阻滞血液中的凝血恶烷A2的作用,以及干扰胶原蛋白等凝血因子产生血栓,从而可起到预防血栓生成等作用。有关专家认为:美国学者的上述新发现,将大大推动芦丁国际市场销量的上升。

据最保守估计:全球患血栓病的人至少有数千万人之众,按每名血栓病患者每天服用500mg的芦丁估算,这是一个巨大的市场需求量。据悉,美国市场上已有多种以芦丁为主要原料的保健产品,如芦丁与维生素的合剂(如芦丁+VC,芦丁+VE,芦丁+VK等等)以及芦丁与植物性保健原料的合剂如芦丁与银杏叶提取物片剂,芦丁与沙棘果提取物片剂,芦丁与山楂果提取物片剂,芦丁与紫锥菊提取物片剂等等。总之,芦丁已成为美国医药保健品市场上的新宠儿。

  槐树在我国华北、华南地区广泛种植。它既可作为风景绿化树,又可提供建筑、家具用的木材,花、果、皮、枝还能药用,因此有国槐之称。槐树属豆科乔木植物,春天开出一串串的白色小花,花中含有芳香油。除我国外,槐树在越南、朝鲜也有分布。

    在中国有家槐(河南、山东、河北、北京)、针叶槐(浙江、江苏、上海)、黄槐(四川、云南、贵州)、豆槐(湖南、广西)、金槐(湘南、桂北)等近二十种,以金槐为最好,因颜色呈金黄色而得名,其株产量最大,芦丁含量最高,米粒大而实,所以被公认为槐米中之上品。
    槐树全株均可入药,槐米为清凉性收剑止血药,并降血压;果清热、润肝、凉血、止血。 槐米为槐树的干燥花或花蕾,夏季花将开放采摘,晒干后收伫,可供全年使用。槐米具有凉血止血,清肝泻火的功能。临床多用于便血、痔血、血痢、崩漏、吐血等症的治疗。由于槐米对毛细血管的作用,能保持毛细血管正常的抵抗力,减少血管的通透性,可使血管因脆性增加而出血的毛细血管恢复正常弹性,故有软化血管、增加血管弹性,对动脉硬化有软化作用,对糖尿病、视网膜炎有防治作用。 其制剂有促进微循环、降脂降压、能效降低肝、主动脉及血中胆固醇含量对肥胖者有降脂减肥作用。
由于具有上述作用,古今皆知,李时珍《木草纲目》早已记述祖先用槐米的保健功能。为此,每年国外用巨资从我国进口槐米及芦丁原料用于保健品。
芦丁(Rutin)又名芸香甙 ,是从槐花蕾又称槐米中提取的黄酮类化合物,用途广泛,即可作为保健食品添加剂,又可直接或经过加工后作为医药原料。目前国际上医药及食品所需芦丁主要是由中国槐米中提取。
我国槐米年产量达20000吨,折合精芦丁近4800吨,为我国的独有资源。由于受原料限制,国内乃至世界芦丁市场都呈现一种供不应求的状况,也是国内外市场上紧俏的医药原料和食品添加剂,市场需求量大,并大量出口。精制芦丁是世界上治疗心脑血管疾病药品的主要原料药,生产技术具有较高的科技含量。其原料槐米98% 产自我国。由于受原料限制,全世界粗芦丁年产量仅5000吨,只能提取精制芦丁4600吨,市场从未出现过滞销与饱和。世界精制芦丁市场一直由日本产品垄断。
市场需求预测
    如今,心脑血管疾病已成为威胁人们健康的三大杀手之一,由于西药的副作用比较大,因此在调养和长期治疗中,中药制剂往往成为首选。其中以精制芦丁为原料的药物很受患者欢迎。
     据统计,当前我国城乡心脑血管病的发生为1.2% ~ 1.8%,死亡率为千分之一,全国心血管病发病人数在160万人左右,心脑血管病的发生原因主要是高血压、高血脂。自1979年~1991年,12年间上升了54%,年龄越大,心脑血管疾病越容易发生,现在我国60岁以上老人已超过1.3亿,我国已进入老龄社会。
据世界卫生组织预测,2020年全球40~60岁以上的人口将从目前的7.4亿上升至12亿以上,1997年10月13日医学经济报及世界卫生组织于1997年2月17日在日内瓦公布的数字。1994年在全部死亡人数中有40%死于心脑血管疾病。 

    芦丁产品具有软化心脑血管、降压、降脂、预防中风,降胆固醇、利胆利便,促进新陈代谢等功能,并可增强毛细血管韧性,改善脑血管功能,用来治疗高血压疗效显著,国内外需求量极大。是卫生部规定的药食两用药材,开发保健食品和功能性食品在国内外都具有广阔的市场,其高端产品一直供不应求,拥有极大的发展空间。
禅方药业已经开展的发展农业高新技术桂北金槐系列项目,符合桂林市和全州县人民政府提出的,要大力发展高产优质高效农业、节水农业、低耗农业、环保农业政策要求,因此,得到了地方政府的高度重视。
    项目所在地处桂北全州县,其气候与土壤条件适合桂北金槐生长习性,当地种植桂北金槐已有上千年的传统历史,区域内农户普遍掌握了桂北槐米种植栽培管理和加工槐米技术,这对发展桂北金槐系列产品具有非常有利的地理优势。

    芦丁是由槐米中提取的黄酮类化合物,芦丁是国内外市场上紧俏的医药原料和食品添加剂,主要用于心血管疾病的防治。市场需求量大,并大量出口。其中精制芦丁的生产技术具有较高的科技含量。我国槐米年产量达10000~20000吨,年产芦丁产品近4800吨,为我国的独有资源。一直以来多以槐米和粗芦丁出口,利润很低。
    随着药品质量的提高,国内外均要求以精芦丁作为合成曲克芦丁的原料。由于技术上原因,过去我国槐米几乎全部出口日本,世界精制芦丁市场一直由日本产品垄断。
    分子形态转变法精制芦丁是我国创立的精制芦丁新方法,已获得国家发明专利。(专利名:一种从槐米中提取芦丁的生产工艺;专利号:2008100739681)其机理为芦丁及其衍生物的基本结构为2-苯色原酮,为交叉的共轭体系,分子形态为二唯平面结构,分子间隙小、引力大。采用分子形态转变法精制芦丁可以达到极高的纯度。可完全达到出口要求。回收率较常规方法提高10%以上。产品达到德国药典标准,质量超过日本同类产品,而且在价格上具有明显优势。这不仅结束了我国精制芦丁依赖进口的历史,也对日本精制芦丁在国际市场的垄断地位发起了挑战。
    桂北金槐是我国近20种槐米中芦丁含量最高,株产量最高,品质最优产品。广西禅方药业股份有限公司在地方政府的重视支持下,已把桂北金槐的种植与发展金槐芦丁系列产品作为发展目标,努力规范桂北金槐的种植培养、加工技术、销售市场行为,使桂北金槐系列产品稳健发展。
在此背景下,具有一定的经济实力的广西禅方药业股份有限公司已撑握冷提法提取芦丁,其纯度可达到99%,高于出口芦丁质量标准,是国际上芦丁提取精制的最新、最高技术水平。
    2006年4月,公司便把桂北金槐的种植与加工作为公司发展中药材农业产业化的重点工程,发展订单农业,直接与当地3000多户农户签订槐米购销合同(下线农户约10000户),2007年,收购槐米近100吨,年购销金额达200多万元,使桂北地区槐米种植面积大幅上升,参与槐米种植的农户也逐年增加。
    广西禅方药业股份有限公司在选种、培育优良种苗方面也做了大量的工作。在宣传与订单农业的鼓动下,开发种植一千亩标准化种植基地,全州县已在10个乡镇种植了近5万亩槐树,今年又计划育苗50万株。县政府成立了全州金槐协会,以规范1万亩种植基地和9万亩种植户的培育,种养及市场行为。
    广西禅方药业股份有限公司及时提出本项目建设,提高生产能力,形成一定的经济规模,满足市场需求,从而提高企业的经济效益。项目建成后,槐米原料的质量及供应价格均优于市场货源,产品将低于市场平均成本水平,具有品质好,成本低的优势。

   本项目建地点为广西桂林市全州工业开发区38号广西禅方药业股份有限公司生产区内,新增设备布置在新建的车间内。
在桂林市全州县 扶持10万亩的槐米订单农业,以保证槐米原料供应。
   本项目主要建设内容为新建、扩建前处理车间、提取精制合成车间、原料库、成品库等,建筑面积17800m2,新增主要设备216台套及其生产辅助设施,新建年产芦丁1000吨生产线4条。项目建成后,年新增20亿元的生产能力,使公司销售收入达到21亿元的规模水平。


芦丁 Rutin
异名:芸香甙维生素 P,紫槲皮甙 ,路丁, 路丁粉,路通,络通,紫皮甙。
Rutoside , Violaquereitrin
 
化学名: C.I. 75730; Rutin [JAN]; (+)-Rutin Hydrate; Quercetin-3-rutinoside~Vitamin P; 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-3-yl 6-O-(6-deoxyhexopyranosyl)hexopyranoside; 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-4-oxo-4H-chromen-3-yl 6-O-(6-deoxy-alpha-L-mannopyranosyl)-D-glucopyranoside[1] 
分子式:C27H30O16
分子量:610.51
CAS NO. 153-18-4[2] 
EINECS 205-814-1
别名: 芸香苷;芸香叶苷;维生素P;芦丁芸香苷;芸香甙,路丁,络通
药理作用:芦丁属维生素类药,有降低毛细血管通透性和脆性的作用,保持及恢复毛细血管的正常弹性。用于防治高血压脑溢血;糖尿病视网膜出血和出血性紫癜等,也用作食品抗氧剂和色素
生产工艺:主要由醇提、萃取、层析、结晶等工序完成
保存方法:阴凉干燥、避光、避高温
保 质 期:2年(暂定)
规格含量:98%
检测方法:HPLC
检测方式: 紫外分光光度法UV≥98%
规格: 10mg 20mg 100mg 500mg 1g (可根据客户需求包装)
药理性质: 熔点 176-8°C, []23D +13.82°C(乙醇),[]20D -39.43°C(吡啶)。1g溶于7ml甲醇、8000ml水、200ml沸水。

2物理性状编辑

浅黄色针状结晶(水),熔点 176-8°C, 23D +13.82°C(乙醇),[]20D -39.43°C(吡啶)。1g溶于7ml甲醇、8000ml水、200ml沸水、23mL沸乙醇、290mL冷乙醇。UVλ CH3OH max nm:258.361。 IRνKBr max cm-1 :3400(OH), 1670(C=O), 1620、1520、1470(C6H5-) ,难溶于冷水,可溶于热水、甲醇、乙醇、吡啶,易溶于碱水。
芦丁标准品对照品性状及质量说明
淡黄色至草黄色粉末;1g能溶于8L水;200ml沸水;7ml沸甲醇。能溶于二甲基亚砜和吡啶、甲酰和碱液,微溶于乙醇;丙酮和乙酸乙酯,几乎不溶于水、氯仿、醚、苯、二硫化碳和石油醚。稀溶液遇三氯化铁呈绿色。无气味,在光的作用下渐变暗,水溶性12.5 mg/100 mL。[3] 熔点:195℃。
  【注意事项】本品长时间暴露在空气中,含量会有所降低。
  【质量说明】
  1、质量承诺:非人为造成的产品质量问题,负责退货换货;
  2、质量控制:质量控制中,采用以下技术:
  ①色谱(高效液相色谱:薄层层析;气相色谱)
  ②质谱(液-质联用)
  ③光谱(红外、紫外),原子吸收
  ④测定(物理常数测定;旋光测定;不挥发物测定;干燥失重测定;卡尔.费休测定;蒸发或灼烧残渣测定)
  ⑤分析(含量分析;元素分析)
  ⑥滴定(酸性滴定;碱性滴定;配位滴定;非水滴定;氧化还原滴定)
  ⑦试验(与水混合试验;澄清度试验;各项化学反应试验)
分光光度法测定芦丁颗粒剂中总黄酮含量
黄酮类化合物是广泛存在于植物界的一类天然产物,具有抗氧化及抗自由基作用,可用于心脑血管疾病、肿瘤、炎症等的治疗.槐米中含有大量的黄酮类物质,本研究采用碱提酸沉法从槐米中提取芦丁等黄酮类成分,制成芦丁颗粒剂,并采用分光光度法对所含总黄酮进行了测定.实验结果表明,该方法快速、准确、灵敏,适合于控制所制颗粒剂中有效部位的含量.

仪器与材料

方法与结果

2.I 测定方法
  2.1.1 芦丁标准品对照品[4]
 溶液的制备.
  精密称取芦丁对照品约1O ITlg,置50 mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,制得对照品溶液.
  2.1.2 供试品溶液的制备.
  将芦丁颗粒研细,取约2 g,置50 mL量瓶中,加甲醇20 ~30 mL,摇匀,超声30s,用甲醇稀释至刻度,制得供试品溶液.
  2.1.3 黄酮含量测定方法.
  分别精密量取芦丁对照品溶液与供试品溶液各 3 mL,分置25 mL量瓶中,加5% NaNO3溶液1 mL,摇匀,静置6 min,再加人10% Al(NO3) 溶液1 mL,摇匀,继续静置6 min,加4%的NaOH溶液5 mL,用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,静置15 min,于510 nm波长处测定吸光度,分别记为As及 .另在25 mL量瓶中制备一不含黄酮的试剂空白,测定其在510 nm 波长处的吸收度,记为 .并以以( 一 )及( 一 )比值计算总黄酮含量.
  2.2 空白干扰试验
  取按处方配制的不含芦丁提取物的空白颗粒2 g,按“2.1.2”项下所述方法操作,制成供试品溶液,在10 000 rpm下离心5 min,精密量取上清液3 mL,置25 mL量瓶中,照“2.1.3”项下所述方法操作,于 200 600啪波长范围内扫描,结果见图1.另取芦丁标准品对照品。

3植物来源编辑

产品来源:芸香叶、烟叶、枣、杏、橙皮、番茄、荞麦花等中
芸香科植物 芸香Ruta graveolens L. 全草挥发油
豆科植物 槐 Scphora japonica L. 果实(槐角)的主要成分
金丝桃科植物 红旱莲 Hypericum aseyron L. 全草
鼠李科植 光枝勾儿茶 Berchemia polyphylla Wall, var leioclada Hand. - Mazz .
大戟科植物 野梧桐 Mallotus japonicus Muell . - Arg 叶
蓼科植物 荞麦Fagopyrum esculentum Moench 籽苗

4皮肤影响编辑

皮肤老化原因

关于皮肤老化的机理有几种:胶原学说认为,皮肤老化是由于皮肤中骨胶原聚合引起的,但在紫外光照射下,反应速度大大加快,导致皮肤老化加快。自由基理论认为皮肤老化是自由基产生和消除发生障碍的结果,在病理或紫外线照射下可以增加氧自由基的形成,引起皮肤一系列的变化,如使皮肤胶原纤维和弹性纤维等失去弹性和断裂而出现皱纹,生成黑色素和产生色斑等。

抗辐射作用

芦丁对紫外线和X射线具有极强的吸收作用,作为天然防晒剂,添加10%的芦丁,紫外线的吸收率高达98%。

抗自由基作用

氧分子在细胞代谢中是以单电子形式还原的,氧分子在单电子还原产生的O离子,体内继而产生H2O2以及毒性极大的·OH自由基,因此影响皮肤的嫩滑程度,甚至加速皮肤老化程度,而产品中添加芦丁能很明显地清除细胞产生的活性氧自由基,并对Oi的清除率高达78.1%,远远大于维生素E(12.7%)的作用,而且对·OH 的清除作用也大于维生素E。



禅方药业股份公司芦丁成品

亚洲最大芦丁提取厂家
The largest manufacturer of Rutin extraction in Asia

芦丁介绍芦丁是有槐米中提取的黄酮类化合物,芦丁产品具有软化心脑血管、降压、降脂、预防中风、降胆固醇等功能,并可增强毛细血管韧性,改善脑血管功能,用来治疗高血压疗效显著,国内外需求量极大。是卫生部门规定的药食两用药材,开发保健食品和功能性食品在国内外都具有广阔的市场,其高端产品一直供不应求,拥有极大的发展空间。
Introduction of Rutin Rutin is flavonoids compound extracted from sophora japonica. Rutin products have effects of softening cardiovascular, anti-hypertension, anti-hyperlipidemia, preventing stroke, anti-cholesterol, etc.

The products can enhance blood capillary’s toughness and improve cardiovascular effect, the curative effect of
hypertension is distinct, there are great demands of Rutin at home and abroad. Rutin is specified by the
department of public health as food and medicinal material. Development of health food and functional food has a
broad market both at home and abroad, the high-end products have been in short supply, and have great
development space.
战略优势广西禅方药业以“企业+基地+农户”方式联合发展金槐种植6 万多亩。全县种植金槐面积近20 万亩。
Strategic advantage Chan Fang pharmaceutical means the joint development of planting 60000 mu Jin
Huai with "enterprise + base + farmers" .The planting area of Jin Huai is about 200000 mu in the whole county.
地理优势项目所在地处桂北全州县,其气候与土壤条件适合桂北金槐生长习性,当地种植桂北金槐已有上
千年的传统历史,区域内农户普遍掌握了桂北槐米种植栽培管理和加工槐米技术,这对发展桂北金槐系列产品具有
非常有利的地理优势。
Geographical advantage The project is located in Quanzhou in the north of guangxi, its climate and soil
conditions are suitable for Gui Bei Jin Huai’s growth habit. Planting Gui Bei Jin Huai has been for about one
thousand years in locally. The farmers have generally mastered the cultivation management and processing
technology, it is good for developing Gui Bei Jin Huai products.
规模优势为顺应国家对药材供应的GAP 认证要求,公司已经着手在全州县推动投资1 亿元人民币的禅方中
草药基地项目,目标是3 年内建立禅方药业自己的药品原料供应基地,并通过国家的GAP 认证。公司投资1.3 亿元,已建成芦丁原料药生产线,成为亚洲最大的芦丁提取生产厂家。
Scale advantage To comply with the national GAP certification requirements of medicinal materials supply, the company has begun promoting investment of RMB 100 million yuan of Chan Fang herbal medicine base project in Quanzhou, the goal is to establish Chan Fang pharmaceutical raw materials supply base and pass the national GAP certification in three years. Company has been the largest Rutin extraction manufacturer since it invested 130 million yuan to complete raw materials of Rutin production lines.